ฝึกการฟัง JLPT N1 บทที่ 127

分子腫瘍学教授 (Nữ): 分子ぶんし腫瘍学しゅようがく教授きょうじゅ (Nữ): かつて生物学せいぶつがくでは、親おやから受うけ継ついだDNAの塩基えんき配列はいれつという一次いちじ情報じょうほうこそが生命せいめいのすべての設計図せっけいずであり、疾病しっぺいの発症はっしょうも固定こていされた塩基えんき変異へんいに規定きていされると考かんがえられてきました。しかし今世紀こんせいきに入はいり、塩基えんき配列はいれつそのものは変化へんかさせずに、DNAのメチル化かやヒストンの化学かがく修飾しゅうしょくによって遺伝子いでんしの『読よみ取とりのオン・オフ』を後天的こうてんてきに制御せいぎょする『エピジェネティクス』の全貌ぜんぼうが解明かいめいされてきました。特とくに悪性あくせい腫瘍しゅようにおいては、がん抑制よくせい遺伝子いでんしのプロモーター領域りょういきが過剰かじょうにメチル化かされたり、ヒストンが過度かどに脱だつアセチル化かされてクロマチン構造こうぞうが凝集ぎょうしゅうし、がんを抑おさえるブレーキ役やくの遺伝子いでんしが眠ねむらされている状態じょうたい、いわゆる『エピジェネティックなサイレンシング』が多発たはつしています。

分子腫瘍学教授 (Nữ): 分子ぶんし腫瘍学しゅようがく教授きょうじゅ (Nữ): 従来じゅうらいのCRISPRなどのゲノム編集へんしゅうは、異常いじょうなDNA配列はいれつを直接ちょくせつ切断せつだんして書かき換かえる強力きょうりょくな手法しゅほうですが、標的ひょうてき以外いがいの部位ぶいを切断せつだんしてしまうオフターゲット変異へんいなど、不可逆的ふかぎゃくてきなゲノム傷害しょうがいという重大じゅうだいな懸念けねんが拭ぬぐえません。これに対たいし、HDAC阻害薬そがいやくやDNA脱だつメチル化薬かやくによるアプローチは、DNAの塩基えんき配列はいれつそのものには一切いっさい手てを触ふれません。ヒストンのアセチル基きを維持いじさせてクロマチン構造こうぞうを弛緩しかんさせ、封印ふういんされていたがん抑制よくせい遺伝子いでんしの転写てんしゃを再活性化さいかっせいかさせる、いわば後天的こうてんてきなスイッチの誤作動ごさどうを正常せいじょう状態じょうたいへとリプログラミングする治療ちりょうです。この『可逆性かぎゃくせい』こそが、不可逆ふかぎゃくな改変かいへんリスクを避さけつつ高たかい特異性とくいせいを発揮はっきできる、エピジェネティック創薬そうやくの最大さいだいの強つよみなのです。